瀏覽:1427 | 時(shí)間:2021-03-05 | 信息來源:
圖. 阿扎霉素F聚酮合酶結(jié)構(gòu)與功能非共線性模型
在國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):31270120)的資助下,武漢大學(xué)藥學(xué)院孫宇輝教授研究組在“開關(guān)式”聚酮合酶結(jié)構(gòu)域研究中獲得新發(fā)現(xiàn)。該研究成果以“An Iterative Module in the Azalomycin F Polyketide Synthase Contains a Switchable Enoylreductase Domain”(阿扎霉素F聚酮合酶重復(fù)使用模塊中存在一個(gè)開關(guān)式烯醇還原酶結(jié)構(gòu)域)為題于2017年4月18日在線發(fā)表在Angewandte Chemie International Edition上。論文鏈接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201701220/full。
孫宇輝教授研究組在海南紅樹林的鏈霉菌Streptomyces sp. 211726所產(chǎn)生的36元大環(huán)內(nèi)酯類聚酮化合物――阿扎霉素(Azalomycin F)生物合成機(jī)制的研究過程中,發(fā)現(xiàn)一個(gè)與經(jīng)典的紅霉素生物合成模型結(jié)構(gòu)與功能共線性規(guī)律相悖的現(xiàn)象,并以此為契機(jī),通過系統(tǒng)的運(yùn)用微生物分子遺傳學(xué)及體外酶學(xué)研究手段,首次挖掘出暗藏在聚酮合酶中一種可自動(dòng)開關(guān)的烯醇還原酶結(jié)構(gòu)域(Enoylreductase,ER),即在一個(gè)可重復(fù)使用的聚酮合酶模塊中,同一個(gè)烯醇還原酶結(jié)構(gòu)域可以根據(jù)需要在兩次碳鏈延伸過程中,如電源開關(guān)般進(jìn)行關(guān)閉或開啟,從而催化形成不同的結(jié)構(gòu)。這一新穎而獨(dú)特機(jī)制的揭示不僅拓寬了人們對(duì)聚酮合酶經(jīng)典的線性裝配模式的認(rèn)識(shí),也將為新型聚酮化合物的創(chuàng)制提供新的理論指導(dǎo)。